疾病神經系統疾病模型動物抗抑郁對腦突觸體攝取5-HT、NA、DA的抑制作用（樣品篩選、IC50測定）大鼠強迫游泳試驗（大/小鼠，Noduls軟件、視屏分析）大/小鼠小鼠懸尾試驗（Noduls軟件、視屏分析）小鼠5-羥色胺增強試驗小鼠利血平誘導眼瞼下垂試驗小鼠育亨賓毒性增強試驗小鼠高劑量阿撲拮抗小鼠大鼠慢性輕度不可預見性刺激（CUMS）模型大鼠新環境進食抑制實驗大/小鼠小鼠腦內單胺氧化酶MAO-A、MAO-B活性測定小鼠對新生大鼠海馬神經細胞的保護作用（谷氨酸損傷、過氧化氫損傷、缺糖缺氧損傷、損傷等）新生大鼠對SH-SY5Y細胞合成分泌BDNF的作用SH-SY5Y細胞抗驚厥育亨賓毒性增強試驗小鼠戊四唑驚厥小鼠荷包牡丹堿驚厥小鼠印防己驚厥小鼠抗焦慮與戊巴比妥類藥物的協同作用小鼠對巴比妥閾下劑量的影響小鼠再入睡試驗小鼠曠場實驗（大/小鼠，全程攝像監控、軟件處理）大/小鼠大鼠高架十字迷宮法（全程攝像監控、軟件處理）大鼠大鼠穿梭箱法（全程攝像監控、軟件處理）大鼠抗帕金森氏癥抗帕金森氏癥6-羥多巴胺致大鼠帕金森病模型大鼠MPTP模型（雙側損毀PD模型）大/小鼠氧化震顫素致顫模型大/小鼠疼痛。卵巢切除致骨質疏松大鼠模型。上海裸鼠動物模型服務

指明方向。盡管現在基因組學、轉錄組、蛋白質組等組學已經取得了非凡的突破，但人類對于組學的整體性和復雜性認識還是很初級，也就比開始高明那么一點點，對橫亙在組學和個體之間的裂隙毫無辦法——這也是目前生物研究被黑的重要原因之一：由于目前還不存在什么生物根本性原理，很多研究還是得靠盲人摸象式的實驗、觀察和歸納。當年山中伸彌找到誘導分化細胞核重編程（也就是IPSc技術）的四個基因，可不是用理論算出來的，是大海撈針般地從成百上千個轉錄因子基因組合中篩選出來的。盡管以前的研究能有所幫助，但本質還是差別不大，這也是為什么分子生物學科研常常被類比成民工搬磚。明白了這個背景，你大概就能理解小鼠的意義。既然我們對復雜系統的架構原理毫無辦法，那我們不妨就建立一個標準模型，自上而下地研究問題。誠然，動物模型和人類差別巨大，小鼠、大鼠、兔、猴身上做的好好的實驗，放在人身上就不靈了（有時候，即使是針對某一個人群成功的實驗，換一個人群就不靈了，人類內部的多樣性都不容小覷）。但是，同在哺乳動物大家庭，大家的系統架構應該是差不多的，差別只在細節，問題已經從大海撈針變成了池塘撈針。為什么藥物會失效呢？如果是靶點有差異。上海裸鼠動物模型實驗室心力衰竭(heart failure)簡稱心衰,是指由于心臟的收縮功能和(或)舒張功能發生障礙。

可用鋨酸或甲醛蒸汽固定。主要用于血液或細胞涂片以及某些薄膜組織的固定。（2）固定的目的①保持其原有狀態：使細胞內的蛋白質、脂肪、糖、酶等成分轉變為不溶性物質，迅速防止組織、細胞的死后變化，防止自溶與，防止細胞過度收縮或膨脹而失去其原有形態結構，使之盡量保持生前的狀態和結構。②以便染色后易于鑒別和觀察：不同組織成分對染料有不同的親和力，以便染色后易于鑒別和觀察。③使組織塊硬化，便于制作薄片（組織塊在脫水、包埋、切片、染色等過程中不易損壞）。（3）固定液固定液種類：一類是單純固定液，即只有一種試劑；另一類是混合固定液，由兩種或兩種以上試劑組成。作為較好的固定液，應有下列特性，首先，有強滲透力，能迅速的滲入組織內部；其次，不使組織過度收縮或膨脹，并能使組織內欲觀察的成分得以凝固為不溶性物質；，能使組織達到一定的硬度并獲得較佳的折光率和對某些染料具有較強的親和力。固定液通常使用10%的甲醛溶液。特殊要求的組織，常需要特殊的固定液，取樣之前應做好準備。如眼球樣本應使用FAS眼球固定液，脂肪組織應使用脂肪組織固定液等。此外，在進行骨組織樣本制備的時候，還應注意提前進行脫鈣處理。

技術實現要素：本發明的目的在于提供利用gm20541基因構建視網膜色素變性疾病模型的方法和應用，采用該構建方法可以得到視網膜色素變性疾病模型，該模型可表現出視網膜色素變性性疾病特征，該模型可用于視網膜色素變性性疾病的研究，可以幫助闡明rp的發病過程及機制，并為該疾病的或預防提供新的靶標。本發明是這樣實現的：方面，本發明實施例提供了一種利用gm20541基因構建視網膜色素變性疾病模型的方法，其包括：敲除目標動物視網膜前體細胞中的基因組中的gm20541基因。znf124是一種編碼鋅指蛋白的新基因。鋅指蛋白是一類具有手指狀結構域的轉錄因子，對基因調控起重要的作用。znf124蛋白可穿過核孔進入核內，作為轉錄因子調控其他基因的表達。目前針對znf124蛋白功能的研究報道并不多，對其功能也知之甚少，znf124與一種先天性系統發育疾病dandy-walker復合征(dandy-walkercomplex，dwc)相關。此外，znf124被認為參與了前體生長因子(vegf)對人造血細胞凋亡的抑制作用，表明znf124在人體生命活動中承擔有重要功能。發明人的另一研究表明，znf124基因突變與rp有關，對探索rp的致病機制有極大幫助。因此，深入研究znf124對視網膜色素變性疾病的及病因探討潛力巨大。小鼠CLP盲腸穿孔致膿毒血癥模型。

技術實現要素：本發明的目的在于提供利用gm20541基因構建視網膜色素變性疾病模型的方法和應用，采用該構建方法可以得到視網膜色素變性疾病模型，該模型可表現出視網膜色素變性性疾病特征，該模型可用于視網膜色素變性性疾病的研究，可以幫助闡明rp的發病過程及機制，并為該疾病的或預防提供新的靶標。本發明是這樣實現的：方面，本發明實施例提供了一種利用gm20541基因構建視網膜色素變性疾病模型的方法，其包括：敲除目標動物視網膜前體細胞中的基因組中的gm20541基因。高脂飼料致高脂血癥大鼠模型。上海裸鼠動物模型服務

IgA腎病小鼠模型IgA 腎病是常見的原發性腎小球疾病,約占原發性腎小球疾病的 1/3。上海裸鼠動物模型服務

brain：腦組織；liver：肝臟；retina：視網膜，intestine：腸；muscle：肌肉；heart：心臟；kidney：腎臟；spleen：脾；b：圖1中a的統計結果；c:westernblot檢測gm20541蛋白在不同組織的表達；d:圖1中c的統計結果。圖2：gm20541基因敲除小鼠的構建路線；圖中sixko或cko表示gm20541基因敲除純合子小鼠；ctr是指野生型；het是指雜合子。圖3：中長距離pcr鑒定子一代鼠的結果；圖中：a：擴增5’端長臂使用引物對gm5’lrf和sa3’r,擴增產物為；其中a2,3,6,9,10,b1為陽性；b：擴增3’端長臂使用引物對neof和gm3’lrr，擴增產物為。其中：a2,3,6,9,10,b6,9,es1g,es2g為陽性雜合子，+/+為野生型對照。圖4：gm20541基因敲除小鼠的鑒定；a：gm20541基因敲除小鼠的基因型鑒定結果；b：實時定量pcr實驗分析gm20541敲除小鼠視網膜中基因敲除效率，證明gm20541在敲除小鼠視網膜中不再表達；sixko或cko表示gm20541基因敲除純合子小鼠；ctr是指野生型；het是指雜合子。圖5：暗適應視網膜電圖(electroretinogram,erg)檢測結果；圖中：a-c：不同光強下gm20541基因敲除小鼠的暗適應視網膜電圖軌跡圖；d：不同光強下gm20541基因敲除小鼠的暗適應視網膜電圖a波統計。上海裸鼠動物模型服務